女性不孕也许是基因在捣乱

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近日，《美国科学院院报》发表了南京医科大学生殖医学国家重点实验室苏友强团队的最新研究成果。该研究发现，体内基因MTOR信号介导的卵与卵泡体细胞间的对话对颗粒细胞命运和卵子质量有决定作用。通俗地说就是女性是否能排出健康的卵子，体内的MTOR基因起着决定性作用。该基因是编码营养及应激感应信号通路的关键因子，女性不孕可能是该基因在捣乱。

据介绍，卵子质量下降、卵巢早衰以及雌激素水平不足，是导致女性不孕和内分泌紊乱等疾病的元凶，众多受不孕困扰的女性除了遗传因素外，还受到营养代谢与应激压力等环境因素的影响。而其成因究竟怎么回事，一直让深受其苦的人不明所以。

苏友强团队通过小鼠实验发现，MTOR信号通路在雌鼠卵泡各发育时期“如影随形”，但在不同时期作用机制完全不同。处于最早发育时期的卵母细胞，并不是像之前报道的处于“休眠”状态；相反，该时期的卵母细胞通过MTOR通路有着活跃的反应活动。这个时期相当于人类女性的青春期前后。

课题组通过敲除MTOR通路动物模型发现，MTOR通路一旦缺失，雌性动物将不能排出健康的卵子，即不能怀孕。研究人员通过对卵泡发育过程中的干预实验发现，生长期卵泡卵母细胞内的MTOR缺失，没有呈现这些异常，只是导致卵的减数分裂缺陷，以及卵子受精及早期胚胎发育潜能降低。研究还发现，MTOR通路的缺失并不影响原始卵泡库中卵母细胞的激活，但不可能排出正常健康的卵子。这与之前文献推测的有所不同。

研究成员张滕博士介绍，保持该通路处于最佳的活性状态是维持女性正常卵巢功能及健康孕育的关键。研究人员指出，MTOR基因本身突变检测可能没有必要，因为它太重要了，功能缺失就不会产生存活个体。但研究中所发现的受其调控且对卵子质量和颗粒细胞命运起决定性作用的下游基因，可以作为女性孕前检查的潜在靶标供临床研究探索。（记者程守勤 通讯员张彦会）